1月29日，兩款新藥獲批上市，分別為先聲藥業(yè)旗下的先諾特韋片/利托那韋片組合包裝、君實(shí)生物旗下的氫溴酸氘瑞米德韋片。上述兩款藥物均為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染(COVID-19)的成年患者。其中，先聲藥業(yè)的先諾特韋片/利托那韋片為首款國產(chǎn)3CL抗新冠創(chuàng)新藥，君實(shí)生物的氫溴酸氘瑞米德韋片在此前頭對頭試驗(yàn)中療效不劣于輝瑞Paxlovid.至此，我國新冠口服藥市場形成3(國產(chǎn))+2(進(jìn)口)的格局。
先聲、君實(shí)撞線
又有兩款國產(chǎn)新冠口服藥獲批上市。據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)消息，按照藥品特別審批程序，國家藥監(jiān)局進(jìn)行應(yīng)急審評審批，附條件批準(zhǔn)先聲藥業(yè)申報(bào)的1類創(chuàng)新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝(商品名稱：先諾欣)、君實(shí)生物旗下上海旺實(shí)生物醫(yī)藥科技有限公司申報(bào)的1類創(chuàng)新藥氫溴酸氘瑞米德韋片(商品名稱：民得維)上市。
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先諾特韋片/利托那韋片為首款國產(chǎn)3CL抗新冠創(chuàng)新藥。2021年11月17日，先聲藥業(yè)與中國科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所訂立技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同，獲得先諾特韋在全球開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。2022年3月28日及5月13日，先諾欣分別獲國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的2項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書，用于輕中度新型冠狀病毒(COVID-19)感染者治療，及曾暴露于新冠病毒(SARS-CoV-2)檢測陽性感染者的密接人群的暴露后預(yù)防治療。
氫溴酸氘瑞米德韋片(項(xiàng)目代號(hào)：JT001/VV116)一直處于國內(nèi)研發(fā)第一梯隊(duì)。2021年10月，君實(shí)生物與旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司達(dá)成合作，共同承擔(dān)口服核苷類抗新冠病毒候選藥物VV116在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。這款藥物分別向中國和烏茲別克斯坦藥品監(jiān)管部門遞交了臨床試驗(yàn)申請。2021年12月，VV116在烏茲別克斯坦獲得使用授權(quán)。
春節(jié)前一周，上述兩款國產(chǎn)新冠口服藥提交了上市申請，并被受理。截至目前，我國已獲批的新冠口服藥包括輝瑞的Paxlovid、真實(shí)生物的阿茲夫定片、默沙東的莫諾拉韋膠囊、先聲藥業(yè)的先諾特韋片/利托那韋片組合包裝以及君實(shí)生物的氫溴酸氘瑞米德韋片，形成了3(國產(chǎn))+2(進(jìn)口)的市場格局。
兩大主流靶點(diǎn)
作為首個(gè)申報(bào)上市的國產(chǎn)3CL蛋白酶抑制劑，先諾特韋片/利托那韋片作用機(jī)制與輝瑞新冠口服藥Paxlovid相同，通過阻斷新冠病毒3CL蛋白酶的活性，從而破壞病毒RNA的復(fù)制過程。
目前，新冠口服藥主要集中在3CL和RdRp兩大靶點(diǎn)。其中，輝瑞的Paxlovid、日本鹽野義的Xocova等藥物作用靶點(diǎn)均為3CL，而默沙東的Molnupiravir、真實(shí)生物的阿茲夫定、君實(shí)生物的氫溴酸氘瑞米德韋片作用靶點(diǎn)為RNA聚合酶(RdRp)抑制劑，通過阻斷新冠病毒RNA依賴的RNA聚合酶的合成，達(dá)到抑制或清除病毒的作用。
據(jù)先聲藥業(yè)方面介紹，3CL是在冠狀病毒中發(fā)現(xiàn)的主要蛋白酶，在病毒復(fù)制過程中不可或缺，抑制這一位點(diǎn)的蛋白水解，將使新冠病毒復(fù)制所需要的蛋白無法產(chǎn)生，進(jìn)而抑制病毒復(fù)制，相當(dāng)于扼住了新冠病毒變異株的“咽喉”，從源頭上讓病毒失去了感染正常細(xì)胞和擴(kuò)散的能力。該靶點(diǎn)不易受病毒變異影響，對目前已知的新冠病毒變異株均有效，同時(shí)副作用風(fēng)險(xiǎn)較小。
先聲藥業(yè)公布的臨床研究信息顯示，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究均納入大樣本中國患者，且針對目前正在流行的奧密克戎毒株。對比臨床研究“癥狀恢復(fù)”結(jié)果，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究主要研究終點(diǎn)為11種新冠癥狀持續(xù)恢復(fù)的時(shí)間，數(shù)據(jù)顯示，先諾欣組較安慰劑組可縮短約1.5天，其中重癥高風(fēng)險(xiǎn)人群亞組顯著縮短約2.4天，核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間縮短2.2天，患者獲益全面。
君實(shí)生物的氫溴酸氘瑞米德韋片與輝瑞Paxlovid的一項(xiàng)頭對頭的III期臨床研究結(jié)果也于去年底發(fā)布，該研究主要終點(diǎn)達(dá)到設(shè)計(jì)的非劣效終點(diǎn)，相比Paxlovid，VV116組的臨床恢復(fù)時(shí)間更短，安全性方面的顧慮更少。
即刻投產(chǎn)
上述兩款藥物獲批后，定價(jià)、產(chǎn)能以及商業(yè)化是市場關(guān)注的重點(diǎn)。先聲藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人對北京商報(bào)記者表示，先諾欣獲批上市后將立即投產(chǎn)。先諾欣進(jìn)入流通環(huán)節(jié)后，將通過醫(yī)院、線上互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院等渠道服務(wù)患者所需。作為擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，先諾欣價(jià)格將大幅低于同靶點(diǎn)藥物輝瑞Paxlovid。
根據(jù)我國此前發(fā)布的《新型冠狀病毒感染防控方案(第十版)》規(guī)定，以及國家醫(yī)保局前不久發(fā)布的《關(guān)于實(shí)施“乙類乙管”后優(yōu)化新型冠狀病毒感染患者治療費(fèi)用醫(yī)療保障相關(guān)政策的通知》，先諾欣獲批后，將自動(dòng)進(jìn)入最新版“新冠防控指南”，并納入臨時(shí)醫(yī)保藥品目錄，購買者僅需支付醫(yī)保報(bào)銷后的個(gè)人自付部分。
先聲藥業(yè)方面表示，公司將按照國家相關(guān)部門統(tǒng)籌指導(dǎo)安排，在產(chǎn)能初期優(yōu)先保供我國疫情嚴(yán)重的地區(qū)，并視國內(nèi)疫情的進(jìn)展情況，做好動(dòng)態(tài)增產(chǎn)保供的準(zhǔn)備。
去年5月，有消息稱，烏茲別克斯坦共和國創(chuàng)新發(fā)展部和中國科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫(yī)藥科技城在烏國創(chuàng)新發(fā)展部新聞中心聯(lián)合召開了“治療COVID-19的原創(chuàng)新藥Renmindevir(VV116)及其治療效果”的新聞發(fā)布會(huì)。目前Renmindevir(商品名：Mindvy)已在烏茲別克斯坦上市，價(jià)格為185美元，約合1243元人民幣。針對藥物的定價(jià)等問題，北京商報(bào)記者聯(lián)系了君實(shí)生物相關(guān)負(fù)責(zé)人，但截至發(fā)稿未收到回復(fù)。
對于后續(xù)獲批的新冠藥物市場機(jī)會(huì)，海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東認(rèn)為，新冠已降級(jí)為普通流行性疾病，后續(xù)的新冠口服藥還會(huì)有市場，但錯(cuò)過感染高峰期，失去先發(fā)優(yōu)勢。
（文章來源：北京商報(bào)）
