世界衛(wèi)生組織(WHO)建議人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗1針接種的爭議，正在不斷發(fā)酵。
WHO免疫戰(zhàn)略咨詢專家組(SAGE)認為“單劑量HPV疫苗即可提供可靠的保護，與2劑或3劑的接種方案效果相當”，由此引發(fā)對市場格局變動的猜測。
而目前，國內(nèi)已獲批上市的HPV疫苗，均為多劑次接種(2劑或3劑接種)，尚未有1劑接種的情形。
截至目前，全球共有5款HPV疫苗獲批上市，分別是葛蘭素史克的二價HPV疫苗“希瑞適”、默沙東的四價HPV疫苗“佳達修”和九價HPV疫苗“佳達修9”，(由智飛生物(300122.SZ)擔任中國境內(nèi)獨家代理商)、萬泰生物(603392.SH)的二價HPV疫苗“馨可寧”、沃森生物(300142.SZ)的二價HPV疫苗“沃澤惠”。
爭議之下，A股HPV概念股股價持續(xù)承壓。
從1針接種的爭議被關(guān)注的4月14日開始至最新收盤日4月25日，智飛生物股價已下跌31%，萬泰生物下跌20%，沃森生物也在4月19日-4月25日連續(xù)五個交易日持續(xù)下跌。
不過，對于潛在市場變數(shù)，太平洋證券研報分析認為，“國內(nèi)單針HPV推行可能性很小?！?/p>
該研報分析指出，“從中國國家藥品監(jiān)督管理局對于WHO的關(guān)于HPV方面的建議的歷史采納情況來看，國內(nèi)單針法的被接納可能性低，主要原因是其保護力沒有得到充分證明”，此外，“企業(yè)如果希望通過改變接種程序來競爭WHO市場的話，首先要通過本國藥監(jiān)局的獲批，為此需要更多的臨床數(shù)據(jù)、付出更高的時間和成本，從投入產(chǎn)出比來看，企業(yè)主動推動單針法的動力不足”。
盡管HPV疫苗的接種爭議對市場產(chǎn)生了一定擾動，但在巨大的接種需求之下，HPV疫苗的全球市場仍然龐大，現(xiàn)有HPV疫苗的產(chǎn)能稀缺狀況一時也難以緩解。這也對在研HPV疫苗廠家的商業(yè)化進度和產(chǎn)能釋放，提出了更高的要求。
在這場疫苗爭奪戰(zhàn)中，誰能脫穎而出？
1劑接種的變數(shù)與爭議
SAGE提出1劑次或2劑次的建議，背后是HPV疫苗接種覆蓋率不高的現(xiàn)狀。
2020年11月，世界衛(wèi)生組織發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，三大行動目標之一是：到2030年，90%的女孩在15歲前完成HPV疫苗接種。
然而，世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)顯示，截至2020年，三劑HPV疫苗的全球覆蓋率僅為13%，受制于供應不足、接種成本高等一些因素。
21世紀經(jīng)濟報道記者梳理發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)市場中，葛蘭素史克的二價HPV疫苗“希瑞適”580元/針，接種3針約1740元；萬泰生物的二價HPV疫苗“馨可寧”定價329元/針，9-14歲接種約658元，15-45歲接種約987元；默沙東的四價HPV疫苗“佳達修”798元/針，接種3針約2394元；默沙東的九價HPV疫苗“佳達修9”定價1298元/針，接種3針約3894元。
對于世衛(wèi)組織的建議，萬泰生物4月14日發(fā)布了一則說明公告稱，“根據(jù)世衛(wèi)網(wǎng)站鏈接的該會議紀要文件描述：SAGE建議各國現(xiàn)在對于9-14歲女性的HPV疫苗免疫程序可在1劑次或2劑次之間進行選擇；在對WHO關(guān)于HPV疫苗的立場文件進行修訂之前，WHO將針對這些重要的政策改變召開一次利害關(guān)系人咨詢會議?！?/p>
萬泰生物指出，“公司目前在國內(nèi)獲批的二價HPV疫苗是3劑次(9-14歲女性可以2劑次)，競品默沙東和葛蘭素史克的HPV疫苗全部為3劑次……在目前國家藥監(jiān)政策下，如進行接種劑次等變更，需要履行一系列臨床、數(shù)據(jù)支持及注冊變更手續(xù)，需要一定時間，短期內(nèi)對公司的經(jīng)營業(yè)績沒有重大影響”。
萬泰生物還強調(diào)，“但未來不排除世衛(wèi)組織和國內(nèi)政府積極推動1劑次或2劑次接種免疫程序。若現(xiàn)有廠家以及新進入者通過臨床試驗以及注冊變更等獲批注冊許可，在國內(nèi)或境外推動1劑次或2劑次接種免疫程序，將對整個宮頸癌疫苗的市場供應和接種免疫產(chǎn)生較大影響?！?/p>
4月22日，智飛生物證券事務(wù)部人士告訴21世紀經(jīng)濟報道記者，公司也在相應的官方平臺進行了說明，“目前中國境內(nèi)上市的四價和九價HPV疫苗免疫程序為3劑次，我們建議消費者按照監(jiān)管部門批準的HPV疫苗說明書進行接種?！?/strong>
針對單劑次HPV疫苗的可行性問題，默沙東總部媒體發(fā)言人近日也對外回應，“經(jīng)監(jiān)管批準的方案有強有力的臨床試驗和真實世界證據(jù)支撐，證明兩劑次和三劑次HPV疫苗接種對某些HPV相關(guān)癌癥和疾病具有良好的療效、有效性、安全性和長期持久性?！?/p>
默沙東方面認為，相比之下，“單劑次HPV疫苗方案存在很大的不確定性，目前其對某些HPV相關(guān)癌癥和疾病的長期保護力數(shù)據(jù)非常有限，同時，也沒有數(shù)據(jù)顯示其對HPV引發(fā)的非宮頸癌的癌癥以及對其他部分群體如男性和免疫受損人群的有效性?！?/p>
除了藥企，醫(yī)療行業(yè)專家也對接種爭議發(fā)表了意見。
在近日的一次科普直播活動中，北京協(xié)和醫(yī)學院群醫(yī)學及公共衛(wèi)生學院教授、WHO全球消除宮頸癌專家組成員喬友林公開表示，目前世衛(wèi)組織只是“推薦”單劑次方案。這個推薦提供了一個循證醫(yī)學的證據(jù)，但在國內(nèi)，疫苗的使用必須由國家藥監(jiān)局批準，最終的接種方式、劑次還是要依照國家藥監(jiān)局批準的標準。
HPV三強爭霸戰(zhàn)
從上述藥企的表態(tài)來看，WHO的接種建議似乎并未撼動HPV疫苗“供不應求”的根基。
目前，默沙東的四價HPV疫苗和九價HPV疫苗，以及葛蘭素史克的二價HPV疫苗，長期以來壟斷全球?qū)m頸癌疫苗市場。
根據(jù)默沙東2021年財報，2021年，該公司的兩款HPV疫苗為其帶來了56.7億美元(約合365億元人民幣)的收入，同比增長44%，占總收入的11%。值得注意的是，默沙東在其財報中稱，中國市場的強勁需求增長在去年第四季度推高了其疫苗銷售量。
就國內(nèi)市場而言，默沙東的四價HPV疫苗和九價HPV疫苗分別在2017年和2018年獲得了國內(nèi)藥品注冊批件，隨后2018年5月和11月，智飛生物(300122.SZ)與默沙東方面簽署了HPV疫苗相關(guān)協(xié)議，拿到了其四價和九價HPV疫苗在中國大陸的獨家代理權(quán)。
21世紀經(jīng)濟報道記者梳理上述公告發(fā)現(xiàn)，智飛生物與默沙東方面約定的HPV疫苗綜合基礎(chǔ)采購額：2019年-2021年(截至2021年6月30日)分別為55.07億元、83.30億元、41.65億元。
2020年12月22日，智飛生物調(diào)整并續(xù)約了代理的默沙東生產(chǎn)HPV疫苗的基礎(chǔ)采購額：2021年-2023年分別為102.89億元、115.57億元和62.60億元。雙方還約定，默沙東可根據(jù)實際情況增加供應及基礎(chǔ)采購額，調(diào)整后如下：HPV疫苗2021年可上調(diào)至120.40億元，2022年可上調(diào)至135.96億元，2023年可上調(diào)至89.43億元，具體以雙方書面確認的訂單為準。
“雙方協(xié)議約定，可以根據(jù)實際情況上調(diào)基礎(chǔ)采購額，2022年全年采購額要到年底才能明確”，4月22日，21世紀經(jīng)濟報道記者以投資者身份致電智飛生物證券事務(wù)部，對方表示。
從數(shù)據(jù)來看，代理進口HPV疫苗為智飛生物帶來了豐厚的回報。
智飛生物2020年的151.90億元總營收中，包含HPV疫苗在內(nèi)的代理產(chǎn)品—非免疫規(guī)劃疫苗營收為139.55億元，占整體營收的91.86%；而自主產(chǎn)品—非免疫規(guī)劃疫苗營收僅為11.98億元，占整體營收的比重僅為7.89%。
此外，智飛生物預計2022年一季度盈利17.83億元-19.70億元，同比增長90%-110%，也實現(xiàn)了較高的增長，背后或與其代理HPV疫苗的貢獻密不可分。
相比智飛生物引進和推廣進口HPV疫苗，另外兩家國內(nèi)藥企萬泰生物和沃森生物則選擇了自主研發(fā)HPV疫苗的路徑。
作為國產(chǎn)首支獲批的HPV疫苗，2019年12月30日，萬泰生物自主研發(fā)的二價HPV疫苗“馨可寧 Cecolin”取得注冊證書，于2020年5月在中國境內(nèi)(不包括港澳臺地區(qū))正式上市銷售，售價329元/支，遠低于進口同類產(chǎn)品單價。
2020年獲批上市當年，萬泰生物營收23.54億元，其中“馨可寧”貢獻收入6.93億元。
2021年，萬泰生物實現(xiàn)營收57.5億元，同比增長高達144.25%。其中，疫苗板塊實現(xiàn)營收33.63億元。雖未披露“馨可寧”的具體銷售數(shù)據(jù)，但從其公布的中標情況來看，2021年萬泰生物二價HPV疫苗的醫(yī)療機構(gòu)實際采購量約1009.918萬支，中標價格區(qū)間為329元-344元/瓶，以最低中標價329元/瓶推算，“馨可寧”的實際采購額已超過33億元。
值得關(guān)注的是，通過新增預灌封注射器生產(chǎn)線和西林瓶規(guī)模放大兩次擴產(chǎn)，萬泰生物在2021年將二價HPV疫苗的產(chǎn)能提升至3000萬支/年。
此外，2021年10月，萬泰生物的“馨可寧”通過WHO的PQ認證，也將為疫苗出海做好準備。
目前，萬泰生物已開始在摩洛哥、泰國、尼泊爾、哈沙克斯坦、印尼、馬來西亞、柬埔寨、肯尼亞等國進行注冊申報。2022年計劃啟動的國家有菲律賓、埃及、墨西哥及若干個Gavi(全球疫苗免疫聯(lián)盟)國家。
而沃森生物的二價HPV疫苗“沃澤惠”，成為繼“馨可寧”之后，第二款獲批上市的國產(chǎn)HPV疫苗。
3月29日，沃森生物宣布，控股子公司上海澤潤的全資子公司玉溪澤潤自主研發(fā)和生產(chǎn)的二價人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗——“沃澤惠”獲得國家藥監(jiān)局的上市批準。
4月12日，沃森生物在回復深交所年報問詢函等公告中進一步披露，“2022年4月，公司開發(fā)的二價HPV疫苗獲得藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP符合性檢查結(jié)論通知單，待產(chǎn)品正式生產(chǎn)并獲得批簽發(fā)合格證后即可上市銷售”、“預計二季度內(nèi)可以獲得二價HPV疫苗產(chǎn)品批簽發(fā)”。
據(jù)沃森生物2021年11月披露的調(diào)研信息，公司目前已建成的二價HPV疫苗的生產(chǎn)車間設(shè)計產(chǎn)能為1500萬劑左右。
另據(jù)昆明日報3月25日報道，沃森生物二價HPV疫苗生產(chǎn)基地產(chǎn)能已達3000萬劑。
此外，上述報道提到，沃森生物旗下“沃澤惠”有兩種品規(guī)，價格分別為319元/針、329元/針。免疫接種適應人群為9歲至30歲女性，免疫程序為3針，9歲至14歲女性也可采用2針程序。
不過，沃森生物2021年業(yè)績表現(xiàn)并不理想，盡管營收34.63億元，同比增長17.82%，但歸母凈利潤4.28億元，同比下降57.36%。
沃森生物稱，報告期內(nèi)，公司新產(chǎn)品、新項目研發(fā)投入增加，此外，公司持有已上市的嘉和生物藥業(yè)(開曼)控股有限公司股票期末價格下跌，造成公允價值變動收益大幅減少。
九價HPV“競技賽”火熱
事實上，除了潛在的接種次數(shù)爭議，對國內(nèi)的HPV疫苗廠家來說，如何順利推進在研HPV疫苗的商業(yè)化進度，并釋放產(chǎn)能，才是更棘手的挑戰(zhàn)。
有醫(yī)藥行業(yè)人士指出，“現(xiàn)在市場熱度很高，尤其是九價HPV疫苗還是一苗難求。”
相對稀缺的供應量之下，則是龐大的適齡接種人群。
根據(jù)Frost& Sullivan的數(shù)據(jù)，2020年我國HPV疫苗接種適齡的女性人數(shù)(9-45 歲)達到3.15億人；按累計接種人數(shù)計算，2020年我國女性HPV疫苗累計接種率僅為3.61%。
面對覆蓋率較低的現(xiàn)狀，部分省份已將適齡人群HPV疫苗接種納入免費計劃。
2020年12月2日，包括鄂爾多斯、無錫、廈門、濟南、深圳、成都6個城市在內(nèi)，共有15個城市入選首批健康中國行動創(chuàng)新模式試點城市名單，而上述6個城市也是國內(nèi)率先開展HPV疫苗免費或補助接種的城市。如內(nèi)蒙古鄂爾多斯市政府出臺《全市適齡女性兩癌防治項目實施方案》，其中提到，2021年將組織適齡女性自愿接種HPV疫苗，疫苗購置費用由市、旗兩級財政按比例承擔。
此外，今年2月，海南省衛(wèi)健委與省教育廳聯(lián)合宣布，為全省適齡女生(13周歲至14周歲半且無HPV疫苗接種史)提供國產(chǎn)2價HPV疫苗，按照“知情同意、自愿免費”的原則實施接種，2022年擬接種7.1萬人。
另一個趨勢是，由于HPV疫苗價次越高，所針對的HPV病毒型別越多，可預防的HPV感染及相關(guān)疾病范圍越廣，相比二價、四價HPV疫苗，九價HPV疫苗更受市場青睞。
九價HPV疫苗有多難搶？以搖號的深圳為例：2022年第三期九價HPV疫苗搖號的結(jié)果顯示，這期共有52.7萬人申請，而中簽指標只有2.1萬個，中簽率僅為4%。
這也在一定程度上，推動企業(yè)加速布局九價HPV疫苗市場。
除了萬泰生物的九價HPV疫苗正在III期臨床試驗，沃森生物的九價HPV疫苗正在III期臨床研究的準備工作，此外，瑞科生物(02179.HK)、康樂衛(wèi)士、上海博維生物等多家企業(yè)獲國家藥監(jiān)局批準啟動了九價HPV疫苗臨床試驗。
如瑞科生物在此前的招股書中指出，“我們的核心產(chǎn)品REC603，一款用于預防宮頸癌的重組HPV九價疫苗，目前處于III期臨床試驗階段。我們已完成REC603的受試者招募，且我們計劃于2022年上半年完成三針給藥，并于2025年向國家藥監(jiān)局提交BLA(生物制品許可)申請”。
同樣啟動九價HPV疫苗III期臨床的康樂衛(wèi)士，則正在籌備北交所上市。
4月22日，康樂衛(wèi)士董事會辦公室人士向21世紀經(jīng)濟報道記者確認，“公司的三價HPV疫苗、九價HPV疫苗(女性適應癥)及九價HPV疫苗(男性適應癥)已進入臨床試驗階段”。
招股書顯示，康樂衛(wèi)士的九價HPV疫苗(女性適應癥)已于2020年12月啟動III期臨床試驗，計劃2-4年完成Ⅲ期臨床工作，截至2021年9月，已完成九價HPV疫苗III期臨床試驗受試者入組工作，計劃2026年提交BLA申請。
（文章來源：21世紀經(jīng)濟報道）
