英國牛津大學Irina A. Udalova研究團隊發(fā)現(xiàn)，不同的轉錄因子網(wǎng)絡控制中性粒細胞驅(qū)動的炎癥。相關論文近日在線發(fā)表于《自然—免疫學》。
為了確定在小鼠模型中形成這些反應的轉錄因子網(wǎng)絡，研究人員整合了急性炎癥期間中性粒細胞的轉錄和染色質(zhì)分析。結果顯示，在兩個過渡階段有活躍的染色質(zhì)重塑：骨髓到血液和血液到組織。對不同可及區(qū)域的分析顯示了與控制中性粒細胞炎癥反應有關的不同的推定轉錄因子組。利用體內(nèi)外方法，研究人員證實RUNX1和KLF6調(diào)節(jié)中性粒細胞的成熟，而RELB、IRF5和JUNB驅(qū)動中性粒細胞效應器反應，RFX2和RELB促進生存。
通過靶向這些因素之一JUNB來干擾中性粒細胞的激活，可以減少心肌梗死小鼠模型中的病理性炎癥。因此，這項研究描繪出了急性炎癥中中性粒細胞反應的轉錄控制的藍圖，并為疾病中中性粒細胞功能的階段性治療調(diào)控提供了可能性。
